作者: 吳博貴 醫師 / 醫學博士

骨肉瘤(Osteosarcoma)的腫瘤細胞(tumor cell)來源,目前的研究指向是由人體本身中的早期間葉幹細胞( primitive mesenchymal stem cell)所轉變而來。(註一)然而目前形成的完整致病機轉仍不清楚,但是基本上與『遺傳』比較沒有關係。也就是說,骨肉瘤的形成與『爸爸、媽媽』無關!所以父母千萬不要自責!另外,得到骨肉瘤的病患,也不會影響到下一代!目前已知的發生原因,大致上我們可以分為三大類:
 

骨肉瘤發生原因一:基因突變


當精子與卵子結合後,會逐漸的發育成胚胎細胞。胚胎細胞可以發展為三層,包括外胚層(ectoderm)、中胚層(mesoderm)與內胚層(Endoderm)。其中的中胚層的細胞為排列較為鬆散之間葉細胞,之後會發展成包括骨骼、軟骨組織,肌肉、脂肪組織,平滑肌肉組織,神經鞘、與血管內皮組織等。當某個間葉細胞發生基因突變時,便容易導致腫瘤的形成。 

而與骨肉瘤有相關的基因突變疾病,例如視網膜胚細胞瘤(Retinoblastoma)與李-佛美尼症候群(Li-Fraumeni syndrome)。而其分別影響的基因為retinoblastoma (RB1) tumor suppressor gene 與 TP53 tumor suppressor gene。其他較為少見的,例如Rothmund–Tomson syndrome,Bloom syndrome與Werner syndrome也有較高發生骨肉瘤的機會。(註二) 

 
骨肉瘤發生原因二:由其他骨腫瘤轉變而來

 

部分骨腫瘤,例如多發性骨髓瘤(Multiple meyloma)、多發性軟骨瘤(enchondromatosis=Ollier's disease)、多發性骨軟骨瘤(Osteochondromatosis)、柏哲德氏症(Paget's disease)與纖維發育不全(fibrous dysplasia)等,也會轉變為惡性的骨肉瘤。以下兩個病例分享,便是由良性骨腫瘤所轉變成惡性骨腫瘤的例子。

 


病友一:九歲女孩,左肩膀血管性骨囊腫合併病理性骨折,治療完成後七年,轉變為惡性骨肉瘤。




 

病友二、骨盆處之骨軟骨瘤,10年後,轉變為惡性軟骨瘤。

 

骨肉瘤發生原因三:致癌物之接觸史

最常見的接觸因子為放射線(irradiation)。根據研究,在接觸過放射線性物質,如放射線治療、核爆等,在追蹤五至十三年期間或之後,可能會產生骨肉瘤或其他惡性腫瘤。目前與此相關的最佳研究,為日本 Radiation Effects Research Foundation分別在2011年與2013年在美國知名骨科期刊JBJS-A中所包表。(註三)研究團隊在八萬多個追蹤者當中,一共發現了十九例惡性骨瘤的患者。而其他曾經報告過的接觸史,尚包括氧化鈹(BeO, beryllium oxide)等化學物質。(註四)


註一:Osteosarcoma originates from mesenchymal stem cells in consequence of aneuploidization and genomic loss of Cdkn2. J Pathol. 2009
註二:The Etiology of Osteosarcoma. In: Pediatric and Adolescent Osteosarcoma. Vol 152. Cancer Treatment and Research. Boston, MA: Springer US; 2009
註三:Exposure to ionizing radiation and development of bone sarcoma: new insights based on atomic bomb survivors of Hiroshima and Nagasaki. J Bone Joint Surg Am. 2011
Ionizing Radiation Exposure and the Development of Soft-Tissue Sarcomas in Atomic-Bomb Survivors. The Journal of Bone and Joint Surgery. 2013
註四:Osteosarcoma induced by beryllium oxide. The American Journal of Pathology. 1950

 

總結

目前骨肉瘤形成的原因,常見的包括上述三項。再次強調,其中並無『遺傳』這項原因。也就是說,骨肉瘤的形成與『爸爸媽媽』無關!所以父母千萬不要自責!另外,得到骨肉瘤的病患,也不會影響到下一代!