巨大細胞瘤算是一種相對而言較常見的腫瘤。大多好發在成年人身上，尤其是在膝蓋附近。如果我們將骨腫瘤分成好段班（良性骨腫瘤）與末段班（惡性骨腫瘤），那巨大細胞瘤便是好段班中常令老師傷腦筋的學生了。因為巨大細胞瘤本質上是一種良性骨腫瘤，但局部對骨頭破壞的程度大、容易復發，有時產生肺部轉移與轉變為惡性，這些特性都讓骨科醫師相當頭痛。
但還好現在因為手術的進步與我們的疾病的了解，這些問題均已可以提早發現與治療！
 

中文：巨細胞瘤 
英文：Osteoclastoma
 

大多數的病患均有疼痛的現象。 若腫瘤體積較大，病患便會在患部摸到腫塊。若症狀持續一段時間，會因為患部不敢受力而導致肌肉萎縮與關節活動受限。更嚴重時，會併發病理性骨折。
 

巨大細胞瘤是常見的良性骨腫瘤。約佔所有良性骨腫瘤的20%。
 

巨大細胞瘤在女性發生的機會高一些，約佔56%。年齡多發生於20至40歲的成年人身上，一般很少發生在生長板關閉之前（小於18歲）之青少年。
 

人體許多骨頭均有可能發生巨大細胞瘤，但一般多發生在膝蓋附近，包括遠端股骨（distal femur 大腿遠端，26%）與近端脛骨（proximal tibia 小腿近端，20%）。另外，在遠端橈骨（distal radius ，手脕處）中軸骨的薦椎（sacrum，脊椎的尾端）也是好發的位置，約佔 11%與 8%。而長在薦椎附近的巨大細胞瘤，因附近有重要的神經血管，所以手術相對而言較為困難，手術後復發的機率也較高。

大多數的骨腫瘤多發生在 幹骺端，而巨大細胞瘤為其中的例外，就是好發在骨骺處。而長在骨骺處的腫瘤在手術治療上較為不易，且因離關節面較近，所以手術後若沒有加強復健，對於病患的肢體的活動影響會較大。 （按：醫學上，我們將骨頭分為骨骺（epiphysis）、幹骺端（metaphysis）與骨幹（diaphysis）。『骺』的正確唸法為 『ㄏㄡˊ』，但臨床上我們習慣唸『ㄍㄡˋ』） 

巨大細胞瘤和其他良性骨腫瘤還有一個相當大的差異，在於巨大細胞瘤的生長，不僅僅侷限在骨頭內，常常會發生將骨頭破壞，鑽出骨頭外的情況。

巨大細胞瘤在X光片下，會看到在靠近關節處的骨骺與幹骺端之骨頭，會出現一個蝕骨性的病灶（osteolytic lesion）並造成皮質骨的破壞（cortical destruction）。有些病灶的周圍會和正常的骨頭會有清楚的邊界（well marginated）而有些邊界不清楚（poorly marginated）。因為腫瘤長得速度很快，所以一般巨大細胞瘤的不會產生硬骨化（sclerotic）邊界。而在影像學上常另骨科醫師與放射科醫師困擾的，因為巨大細胞瘤與骨肉瘤的好發年齡有部分重疊，影像學的表現與病患的症狀相似，所以常常不能光憑影像學就做出百分之百的判斷。因此，核磁共振（MRI）的檢查是相當重要的。我們下面來看幾位病患的影像學：
 

 

 

近端脛骨巨大細胞瘤 X光 (左圖) 與 MRI (右圖)。因病友年齡符合退化性關節炎年齡，加上疼痛點是在膝蓋內側，因此容易判斷為退化性關節炎。
 

近端肱骨巨大細胞瘤 X光 (左ㄧ圖) 與 MRI (左二圖)。因骨骼已嚴重吃空，且腫瘤造成周圍軟組織侵犯，因此行廣泛性切除手術。

巨大細胞瘤形成的原因仍不完全清楚。 在早期1993年細胞遺傳學的研究中，發現巨大細胞瘤的發生可能是因為DNA上的端粒（telomere）的缺失所引起。而在德國Hamburg-Eppendorf Hamburg大學2003年的研究，發現不論是在免疫組織化學染色（Immunohistochemistry， IHC） 或是細胞分化（cellular differentiation），巨大細胞瘤和人體之間葉幹細胞（mesenchymal stem cells，MSC）均有相同的表現，因此認為巨大細胞瘤可能由人體之間葉幹細胞所轉變而來可能由人體之間葉幹細胞所轉變而來。而在2012年德國 Heidelberg University Hospital 的研究，更發現巨大細胞瘤是由人體之間葉幹細胞中的四個調控mir-224（小分子RNA）之基因（API5、SMAD5、 SLMAP、 H3.3B）發生問題而導致的。

巨大細胞瘤（右圖），可能是由間葉幹細胞（左圖）所轉變而來。

巨大細胞瘤為摸起來軟軟的、咖啡色的型態，有時會合併中間出血、潰爛的現象。外觀具有相當的可識別性，大多數有經驗的醫師，可以從取出來的標本來判斷是否為典型的巨大細胞瘤。

巨細胞瘤組織切片

顯微鏡下看起來巨大細胞瘤大致上會同時出現兩種細胞，分別包括腫瘤基質細胞與類噬骨細胞。

一：腫瘤基質細胞

腫瘤基質細胞（neoplastic stromal cell）。為主要的腫瘤細胞，若無完全手術清理乾淨，則會造成腫瘤復發。 

二：類噬骨細胞

類噬骨細胞（osteoclast-like Giant cells ）。類噬骨細胞為可能被腫瘤基質細胞吸引過來的破骨細胞。細胞中約有20或更多顆核（nuclei）。常常可以見到有絲分裂（mitotic）現象，但不會出現非典型有絲分裂（atypical mitotic）。是造成巨大細胞瘤骨骼破壞的最主要原因。

 

多發性的巨大細胞瘤相當少見，依過去的零星報告，小於百分之一。大多數的多發性巨大細胞瘤病患常伴隨著變形性骨炎（osteitis deformans，Paget’s disease），而此類多好發在頭骨（skull）、顏面骨（face）與腸骨（ilium）。而另一部分與變形性骨炎無關的多發性巨大細胞瘤，多發生在年齡較小的病患，且多發生在手上的骨頭上。
 

會的，雖然機會不高！ 大約會有 3％ 的機會發生肺部轉移！

相當令醫師與病患煩惱的，巨大細胞瘤雖然是一種良性腫瘤，但是卻會併發肺部的轉移。在美國梅約醫學中心（Mayo Clinic）的報告中，約有百分之三會合併肺部轉移（lung metastasis）。而發生轉移的時間不一定，短至剛診斷巨大細胞瘤時便發現，長至十年以上均有報告過。為何會發生 肺部轉移呢？原因在1998年義大利 Rizzoli Orthopedic Institute, Bologna的基礎研究中發現，若腫瘤細胞中的 c-Myc 基因表現的活耀（overexpression），則發生肺部轉移的機會便較高。另外因為巨大細胞瘤會促使分泌 urokinase-type plasminogen activator (u-PA) andmatrix metalloproteinases 19 (MMP-19)等蛋白質，造成腫瘤入侵附近的微血管，而最終導致患部的腫瘤細胞沿著血液的流動轉移至遠處。
 

英國 Bristol 的 McGrath，將惡性的巨大細胞瘤分成三類：第一類為原發的惡性巨大細胞瘤（Primary）。第二類為由良性的巨大細胞瘤多次復發，或經過長時間的潛在且未治療所轉變（Evolutionary）。第三類為手術後接受過放射現治療所引起（Secondary）。 一般若是轉為惡性，大多會轉變成骨肉瘤（Osteosarcoma）或是纖維肉瘤（Fibrosarcoma）。巨大細胞瘤轉變為惡性的機率，並不能算是少見， 根據美國梅約醫學中心（Mayo Clinic）的統計，約有百分之五的機率。在我們自己臨床上的觀察，也大約是接近這個數字。由於巨大細胞瘤有這樣子的特性，且影像學中有時容易與骨肉瘤不易區分，因此在治療之前，都必須格外的小心謹慎！

惡性巨大細胞瘤，遠端股骨，經手術廣泛性切除。

針對上述的這些情況，我們可以在手術前後，給予藥物的控制。 依我們目前臨床的觀察，這兩種藥物確實有相當不錯的腫瘤控制效果，使我們骨腫瘤醫師在治療巨大細胞瘤的一樣利器！
 

巨大細胞瘤的手術，是絕對需要的！外科醫師需要藉由手術來將腫瘤刮除，之後再移植骨骼來將骨缺損填補。但因為巨大細胞瘤是一種相當容易復發的腫瘤，根據加利福尼亞大學舊金山分校 （ＵＣＳＦ）在2006年的研究(*)，肢體的巨大細胞瘤若僅單純做腫瘤刮除，手術後的復發機會高達 32.5%，因此手術中的輔助治療是相當重要的。

因此整體巨大細胞瘤的手術步驟有三，包括病灶內的腫瘤切除，切除後之輔助治療與骨移植三個步驟。這三個步驟，我分別於三篇文章中詳述，大家可以點下方的連結進入。