作者: 吳博貴 醫師 / 醫學博士
本篇文章主要說明兩個機轉: 


1. 腫瘤細胞如何破壞骨骼結構。 
2. 癌症為何會發生惡性高鈣血症。 
 

我們知道不論是原發的惡性骨腫瘤、良性骨腫瘤或是癌症轉移至骨頭,均會造成骨骼結構的破壞(Bone destruction or Osteolysis)。那令人好奇的,腫瘤細胞是如何破掉骨骼組織呢?是直接把骨頭消化掉?還是藉由其他方法?這一篇文章,我們就來腫瘤是如何破壞骨骼組織。

 

正常的骨骼的新陳代謝


要先了解腫瘤是如何破壞骨骼組織之前,我們必須對正常的骨骼新陳代謝有所瞭解。顧名思義,『新陳代謝』就是指舊的骨頭清除掉,然後產生新的骨頭,如都市更新一樣,骨骼才會保持健康!而其中,新生骨頭的工作便是靠『成骨細胞,Osteoblast』,清除骨頭便是靠『破骨細胞,Osteoclast』。這兩種細胞必須互相合作,達到平衡,不然骨骼便會出現問題。例如女性停經之後的骨質疏鬆,便是因為破骨細胞的數目與功能強過成骨細胞,造成骨質越來越流失。 

所以這兩種細胞,並非是敵人,而是互相合作的朋友。破骨細胞的形成還必須靠成骨細胞的幫忙才行!我們可以見下方的圖片說明來了解雙方的合作關係。


(待放圖)

然而,雖然是兩個細胞是朋友,但是仍然會相互制衡,避免對方太衝動而造成骨骼組織的傷害。例如成骨細胞雖然會分泌 RANKL來幫助破骨細胞的形成,同時有會分泌 OPG來抑制 RANKL-RANK 的作用。


(待放圖)
 

腫瘤細胞促進成骨細胞,吸引更多的破骨細胞


腫瘤細胞的存在,會破壞掉成骨細胞與破骨細胞之間的平衡。腫瘤細胞會分泌 副甲狀腺荷爾蒙相關蛋白,Parathyroid hormone-related protein(PTHrP)。 PTHrP 會『促進』成骨細胞分泌更多的 RANKL,並同時『抑制』成骨細胞 OPG ,因此使得 RANKL-RANK的作用提升,因此會有更多的破骨細胞形成而導致嚴重的骨骼破壞。


(待放圖)

持續的骨骼破壞,併發高鈣血症


因為腫瘤細胞分泌 副甲狀腺荷爾蒙相關蛋白,Parathyroid hormone-related protein(PTHrP)-增加破骨細胞形成而導致嚴重的骨骼破壞。當我們的骨骼被破壞時,便會從骨骼中釋放出許多的礦物質。這些礦物質作多的就是『鈣』,當這些鈣是放到血液之中,便會發生高鈣血症(hypercalcaemia)。最常見的便是肺癌、乳癌、血液癌症與腎癌這幾種原發性的癌症。另外 ,PTHrP 會同時增加病患腎臟對於鈣離子的再吸收,梗導致高鈣血症的發生。 
 

結論
 

由以上的說明,我們應該可以清楚地知道,腫瘤細胞並非是直接將骨頭『吃掉』。而是利用相當複雜的機制來造成骨骼的破壞。對於這些骨骼的破壞,目前臨床醫師可以使用藥物來控制。同時可以使用手術來將腫瘤移除與填補骨缺損。關於這方面的資訊,可以繼續閱讀我們的相關文章。


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