作者: 吳博貴 醫師 / 醫學博士

軟骨肉瘤(chondrosarcoma),是僅次於骨肉瘤的第二常見的原發性惡性骨腫瘤(primary bone sarcoma)。與骨肉瘤的差別,在於軟骨肉瘤大多發生在中年人,病程相對於其他的惡性骨腫瘤,較不會發生遠處的轉移。因為軟骨肉瘤對於化療的成效不大,因此大多僅需要進行手術切除即可,不需接受手術前與手術後之化療。這兩種常見的惡性肉瘤,我們稍微做個整理。
 

軟骨肉瘤 Chondrosarcoma

  • 50 歲以上為多
  • 第二常見的原發性惡性骨腫瘤 
  • 多為低度惡性
  • 對化學治療無效
  • 對放射線治療無效

骨肉瘤 Osteosarcoma

  • 10 ~ 20歲較多 
  • 最常見的原發性惡性骨腫瘤  
  • 多為高度惡性
  • 對化學治療有效
  • 對放射線治療效果一般


軟骨肉瘤可以分為許多不同的種類,其中百分之九十為傳統型軟骨肉瘤( Conventional Chondrosarcoma),本篇文章我們主要是描述『傳統型軟骨肉瘤』。其他少見的幾種軟骨肉瘤型態,其臨床表現、癒後與傳統型軟骨肉瘤差異相當大,我們會在文章的最後面說明。

 

軟骨肉瘤的臨床症狀


軟骨肉瘤雖然為一種惡性腫瘤,但是因為生長的速度較慢,所以大多數病患初期可能均無任何症狀,過了幾個月或是幾年後,開始有『隱隱疼痛』,或是『摸到腫塊』等症狀。尤其是在骨盆的位置,因為較為深處,所以病患大多無法摸到腫塊,加上症狀、年齡常與脊椎椎間盤等問題相似,因此臨床上不容易診斷出來。常常等到病患發現有問題時,腫瘤已經長得相當大了!
 

發生機率


軟骨肉瘤為較為常見的惡性骨腫瘤。在原發性的惡性骨腫瘤當中,發生機會僅次於惡性骨肉瘤,排名第二位。根據美國梅約中心的統計,大約佔原發性惡性骨腫瘤的百分之二十,約為惡性骨肉瘤的零點七倍。但是在我們的觀察,惡性軟骨肉瘤在亞洲民族發生的機會較低,一般臨床上發現的比例,較歐美國家為低。
 

性別與年齡


軟骨肉瘤與一般的原發性惡性骨腫瘤不同,其並非好發在青少年,反而多發生在中年人身上。平均大約四十歲至六十歲是發生軟骨肉瘤的高峰期。性別好發比率,男性與女性多一些,大約佔百分之五十六。



 

軟骨肉瘤好發的位置


軟骨肉瘤較為容易發生在靠近中軸骨的位置,例如常見於骨盆、肋骨與肩胛骨。另外在肢體的近端如近端肱骨(肩膀)與近端股骨(髖部)也是相當常見的位置。也因為這些位置大多為重要神經血管經過之處,更是許多肌肉的原發點,因此在手術切除腫瘤後,較容易影響到病患手術後的肢體功能。 
部分生長在長骨的惡性軟骨肉瘤多原發於幹骺端 (metaphysis),但其大多數會往骨幹(diaphysis)延伸。所以臨床上我們常常會見到沿著骨髓腔一路延伸,範圍相當長的之惡性軟骨肉瘤。另外比較特殊的,臨床上偶而也會見到長在手指或是腳趾的軟骨肉瘤。

 

軟骨肉瘤的影像學表現

軟骨肉瘤的X光片,大多數具有具有相當的特異性。例如有扇貝狀的骨內膜現象(endosteal scalloping)、些許鈣化(calcification)與一路沿著骨髓腔往骨幹生長的現象。但是這些現象多與良性的內生性軟骨瘤類似,尤其是低度惡性的軟骨肉瘤,常常無法經由X光片甚至MRI作為區分。除非惡性軟骨肉瘤的進展到了有皮質骨的破壞(cortical destruction)或是軟組織侵犯(soft tissue extension)時,才容易區分出來。也因此對於臨床醫師而言,判斷初期之軟骨肉瘤,相當的困難。
 
形成的病因


原發性的軟骨肉瘤目前形成之原因不明。但若次發性軟骨肉瘤,則多為良性骨腫瘤包括骨軟骨瘤、內生性軟骨瘤等所轉變而成的。

骨盆處之骨軟骨瘤,10年後,轉變為惡性軟骨瘤。 

 
軟骨肉瘤的病理分類


軟骨肉瘤有相當多種分類。根據世界衛生組織(WHO)的分類方法,可以分成一下幾大類:

軟骨肉瘤:WHO分類

傳統型軟骨肉瘤

Conventional Chondrosarcoma

約佔軟骨肉瘤的百分之九十。可以在分為原發性的軟骨肉瘤與次發性的軟骨肉瘤。我們前面的內容,均是說明此型態之軟骨肉瘤。所謂的次發性的軟骨肉瘤,是指軟骨肉瘤由其他的良性骨腫瘤所轉變過來,例如常見的骨軟骨瘤(osteochondroma) 。

間葉型軟骨肉瘤

Mesenchymal chondrosarcoma

間葉型軟骨肉瘤相當少見。其最大的特色在於發生的年紀相對於傳統型軟骨肉瘤為低。病患多發生在二十至三十歲之年輕人。整體癒後不理想,平均五年存活率約百分之五十四,平均十年存活率約百分之二十八。 

分化不良型軟骨肉瘤

Dedifferentiated chondrosarcoma

約佔軟骨肉瘤的百分之十。所謂的『分化不良型』是指軟骨肉瘤組織中,參雜著其他未分化之腫瘤細胞,例如參雜部分原始骨肉瘤細胞、原始纖維肉瘤細胞等,因此也有醫師認為應該稱之為『chondrosarcoma with additional mesenchymal component』。分化不良型軟骨肉瘤的癒後相當差,平均五年存活率只有百分之十,是一種相當難治療的惡性腫瘤。 

透明細胞型軟骨肉瘤

Clear cell chondrosarcoma

相當相當的少見,約只佔軟骨肉瘤的百分之二。透明細胞型軟骨肉瘤相當的難被正確診斷出來,因為好發的位置特殊,多在長骨的骨骺(epiphysis),再加上組織切片的特徵與軟骨母細胞、骨母細胞這兩種良性骨腫瘤相似,因此初診斷時大多誤認為良性的骨腫瘤。也因此造成整體的癒後較差。 

骨膜型軟骨肉瘤

Periosteal chondrosarcoma

相當相當的少見,約僅佔軟骨肉瘤的百分之二。非常容易被誤認為良性的骨腫瘤。

骨外黏液樣軟骨肉瘤

Extraskeletal myxoid chondrosarcoma

相較於其他種類之軟骨肉瘤,骨外黏液樣軟骨肉瘤並非從骨骼中長出,而是由周遭之肌肉或結締組織中所長出。因此可以被歸類為軟組織肉瘤。 

 
病理分期(Grading)
 

低度惡性

Grade I, Low-grade

大多數的傳統型軟骨肉瘤多為第一期或是第二期第一期軟骨肉瘤在組織學上與影像學上,均不容易與良性的內生性軟骨瘤(enchondroma)作區分。因此常常臨床醫師必須用經驗來判斷,例如依照病患的病史、症狀、腫瘤位置與腫瘤生長速度等。

中度惡性

Grade II, Intermediate-grade

大多數的傳統型軟骨肉瘤多為第一期或是第二期第二期軟骨肉瘤在組織學上開始有較多的腫瘤細胞數目(increased cellularity)、腫瘤細胞核增大(increased nuclear size)與不規則大小之腫瘤細胞核(distinct nucleoli )。多數的黏液樣軟骨肉瘤(myxoid chondrosarcoma)歸類為第二期之軟骨肉瘤。 

高度惡性

 Grade III, High-grade

較為少見,且癒後不佳。第三期之軟骨肉瘤腫瘤生長迅速,亦容易發生遠處轉移間葉型軟骨肉瘤與分化不良型軟骨肉瘤均為第三期之軟骨肉瘤。 
 

遠處轉移


大多數的軟骨肉瘤(傳統型軟骨肉瘤,或是分期為第ㄧ、第二期)很少發生遠處轉移。但是第三期(高度惡性),則有一半的機會會發生遠處轉移,並造成相當差的癒後。
 

軟骨肉瘤的治療方式


一般軟骨類的惡性腫瘤,通常對化療與放射線治療的效果均不明顯,因此在治療軟骨肉瘤上,最重要的便是『手術』,一般不需化學治療。但若是在高度惡性的軟骨肉瘤,若病患年輕,雖然化療的效果不能如同骨肉瘤般的這麼顯著,我們還是會建議進行化療,以期提升整體病患之癒後。

 

軟骨肉瘤的手術方式,依照病理分期,來選擇刮除或廣泛切除!


軟骨肉瘤的手術選擇方式,與其病理分期有相當的關係,我們於下方分述:
 

一. 對於低度惡性或特定中度惡性之軟骨肉瘤,採用病灶內腫瘤刮除 + 輔助治療


若是為第一期(低度惡性)或是特定位置之第二期(中度惡性),因為腫瘤不易遠處轉移且較不易復發,因此我們可以使用『病灶內腫瘤切除』加上『輔助治療』,以期可以達到較佳的肢體功能。而這裡的『輔助治療』相當相當的重要,必須使用液態氮或是FNEC等效果較強的方式,若無輔助治療而僅作『病灶內腫瘤切除』則手術後復發機會相當高!有關於這方面的詳細說明,請閱讀下方連結之文章。

 

二. 對於高度惡性或特定中度惡性之軟骨肉瘤,採用廣泛性切除 + 生物性重建


若是軟骨肉瘤為高度惡性,此時使用上述病灶內切除的方式,則容易發生腫瘤的復發,因此手術的方式會較為複雜,為採用『廣泛性切除』。而切除之後的骨缺損,我們可以使用腫瘤人工關節或是生物性骨骼來進行重建。關於這一部份的詳細說明,請閱讀我們下面的文章。

 

第一步:膝蓋上方高度惡性之軟骨肉瘤。

第二步:手術將腫瘤完整的廣泛性切除。

 

第三步:骨骼的重建,生物性重建或腫瘤型人工關節。

第四步:生物性重建,將真正的骨骼,重新移植回病患體內。



 
 
結論


軟骨肉瘤整體病患的癒後較佳,且大多不需要進行化學治療。是相對比較好治療的惡性骨腫瘤。但是若發生在骨盆處,因為腫瘤往往相當大加上骨盆手術困難度與風險高,因此常常造成病患肢體功能的嚴重損失,並容易在手術多年之後產生復發。因此整體而言,還是必須相當注意!